داده های جدید یک ضرورت برای درمان کودک مبتلا به پروجریا است ... و انجام آن در 3 سال آینده."
شفاآنلاین>سلامت>یک تیم تحقیقاتی امروز در نیچر گزارش کرد: در موش هایی که جهش ایجادکننده پروجریا دارند، یک ویرایشگر مشهور ژنوم معروف به CRISPR با اصلاح DNA، از آسیب اصلی بیماری جلوگیری کرد. موش های تحت درمان حدود ۵۰۰ روز عمر کردند، بیش از دو برابر حیوانات درمان نشده.به گزارش شفاآنلاین:یک موش خمیده، خاکستری شده و به سختی در 7 ماهگی حرکت می کند. برخی دیگر، در 11 ماهگی، کتهای براق و مشکی دارند و به دور خود می دوند. فیلم ها و سایر نتایج یک مطالعه جدید امیدواری را برای درمان کودکان متولد شده با پروجریا، یک بیماری نادر، کشنده و ژنتیکی که علائمی مانند پیری زودرس ایجاد می کند. یک تیم تحقیقاتی امروز در نیچر گزارش کرد، در موش هایی که جهش ایجادکننده پروجریا دارند، یک ویرایشگر مشهور ژنوم معروف به CRISPR با اصلاح DNA، از آسیب اصلی بیماری جلوگیری کرد. موش های تحت درمان حدود 500 روز عمر کردند، بیش از دو برابر حیوانات درمان نشده.
گوانگپینگ گائو، محقق ژن درمانی از دانشگاه ماساچوست که درگیر این مطالعه نبوده می گوید: "نتیجه فوق العاده است."
اگرچه هدف توسعه دهندگان پروجریا درمانی بهبود آن است، آنها همچنین در حال آزمایش گام هایی برای آزمایش نسخه فعلی در کودکان مبتلا هستند و برخی دیگر از دانشمندان با عجله آن را تأیید می کنند. فیودور اورنوف، محقق ویرایش ژن در دانشگاه کالیفرنیا، برکلی، می گوید نتایج موش "فراتر از هیجان انگیز ترین انتظارات هر کسی است". "داده های جدید یک ضرورت برای درمان کودک مبتلا به پروجریا است ... و انجام آن در 3 سال آینده."
تخمین زده می شود که حدود 400 نفر در جهان مبتلا به سندرم هاچینسون-گیلفورد پروجریا باشند، که نتیجه یک تغییر تک پایه در ژن پروتئینی به نام لامین A است که به پشتیبانی غشای تشکیل دهنده هسته سلول کمک می کند. پروتئین غیر طبیعی حاصل، پروگرین نامیده می شود، غشای هسته ای را مختل می کند و برای سلول های بسیاری از بافت ها سمی است. کودکان نوپا به زودی کچل می شوند و رشد آنها متوقف می شود، از دست دادن چربی بدن، سفتی مفاصل، پوست چروکیده، پوکی استخوان و تصلب شرایین اتفاق می افتد. افراد مبتلا به پروجریا به طور متوسط در حدود 14 سالگی بر اثر حمله قلبی یا سکته می میرند.
محققان قبلاً از CRISPR برای ایجاد اختلال در فعالیت ژن جهش یافته لامین A در موش های پروجریه استفاده کرده بودند. اما سلامتی آنها فقط به میزان متوسطی بهبود یافته و غیرفعال کردن کپی یک ژن خوب در فرد می توانست آسیب برساند. بنابراین دیوید لیو از دانشگاه هاروارد و انستیتوی برود به ویرایش پایه روی آوردند، روشی که DNA را تغییر می دهد و در اصل از CRISPR الهام گرفته و در آزمایشگاه وی توسعه یافته است. بر خلاف CRISPR، که باعث ایجاد برشهای دو رشته ای در DNA می شود، ویرایشگر پایه مورد استفاده در مطالعه پروجریا فقط یک رشته را از بین می برد و یک پایه واحد را مبادله می کند. ویراستاران پایه اختلالات کبدی، چشم، گوش، خون و مغز را در موش ها درمان کرده اند و لیو می خواست یکی از آنها را در مورد یک بیماری "بدنام و ویرانگر" که شامل اندام ها یا بافت های مختلف است، آزمایش کند.
گروه لیو با متخصص قلب و عروق دانشگاه وندربیلت جاناتان براون و فرانسیس کالینز، مدیر موسسه ملی بهداشت، که گروه آنها یکی از دو گروهی بود که جهش پروجریه را در سال 2003 شناسایی کردند، همکاری کردند. این تیم ابتدا روش ویرایش پایه را در سلولهای کشت شده از دو مورد بیماران پروجریا آزمایش کرد، متوجه شدند که جهش را اصلاح می کند در حالی که تغییرات ناخواسته دیگری را در سایر نقاط ژنوم ایجاد می کند. آنها سپس DNA را که ویرایشگر پایه را در ویروسهای مرتبط با آدنو (AAV) ، یک وسیله حمل و نقل استاندارد برای درمان ژن، بسته بندی می کند، بسته بندی کرده و این جهش های پروجریا را به موش های جوان تزریق می کنند.
کالینز می گوید: "نتایج بسیار بهتر از آن بود که جرات کرده بودیم امیدوار باشیم." وقتی موش ها 6 ماه بعد معاینه شدند، بین 20 تا 60 درصد از استخوان، عضله اسکلتی، کبد، قلب و آئورت آنها فیکس DNA را حمل می کردند. سطح پروگرین کاهش یافت و سطح لامین A در چندین بافت افزایش یافت. حتی اگر موش ها در هنگام درمان 2 هفته ای بودند، یا در سن 5 سالگی بودند، ماههای بعد آئورت آنها تقریباً هیچ نشانه ای از رشد بافت فیبری یا از دست دادن سلولهای عضلانی صاف در موش ها و کودکان مبتلا به پروجریا نداشت. چارلز گرسباخ، محقق ویرایش ژن، از دانشگاه دوك می گوید: "همین پتانسیل این فن آوری است."
برخی از جوندگان سرانجام به تومورهای کبدی مبتلا شدند، مشکلی که قبلاً در موش هایی دیده می شد که ژن درمانی با دوز بالا AAV دریافت می کردند. در افراد مبتلا به تومورهای کبدی به دلیل چنین روش های درمانی مشخص نشده است. لیو می گوید، با این حال، کاهش دوز AAV برای بهبود ایمنی "یک هدف است". او و کالینز در حال ارزیابی ویراستاران پایه کارآمدتر برای این منظور هستند.
نویسنده مطالعه لسلی گوردون، پزشک دانشگاه براون که پسرش در اثر پروجریا درگذشت و بنیانگذار بنیاد تحقیقات پروجریا بود، نمی خواهد منتظر "تکرار بعدی" باشد قبل از تدوین برنامه ها و جمع آوری پول برای آزمایش درمان در کودکان است. بنیاد وی در حال صحبت با شرکت هایی از جمله پرتودرمانی است که لیو یکی از آنها را تأسیس کرده است، به امید راه اندازی آزمایش بالینی. گوردون می گوید: "ما راهی برای انجام این كار برای این بچه ها پیدا خواهیم كرد."
نظرشما
آخرین اخبار